Advertisements
Down Sindrome
Bagikan:

Down sindrome / Keterbelakangan mental adalah penyakit kronis, bawaan atau di dapat pada usia dini, di manifestasikan oleh keterbelakangan semua bidang aktivitas mental. Ada banyak alasan untuk kemunculannya; keterbelakangan mental tidak dapat di sembuhkan, tetapi dalam beberapa kasus di mungkinkan untuk meningkatkan fungsi kognitif – terutama pada gangguan metabolisme herediter. Diagnosis tepat waktu mereka memungkinkan memulai terapi pada tahap awal dan meningkatkan prognosis, termasuk dalam hal perkembangan intelektual. 

Down sindrome karena malfungsi peroksisom

Peroksisom adalah organel yang mengandung enzim yang memecah asam lemak rantai panjang. Gangguan bawaan (di tentukan secara genetik) dalam pembentukan peroksisom atau perubahan komposisi enzim perosisom menyebabkan malformasi banyak organ, termasuk otak, yang mengganggu perkembangan neuropsikis bayi. Ada beberapa bentuk penyakit peroksisom:

Bentuk infantil dan klasik dari Down sindrome Refsum

– Bentuk infantil dan klasik dari sindrom Refsum [1]. Mereka di cirikan oleh kurangnya enzim peroksisom, akibatnya substrat enzim ini menumpuk di jaringan saraf dan eritrosit janin: asam lemak rantai sangat panjang (OLCFA), di-, asam trihidroksikolestanat; asam fitanat. Kadar asam fitanat dapat menjadi normal seiring bertambahnya usia. Penyakit ini memanifestasikan dirinya sebelum usia 6 bulan. Pada bagian dari sistem saraf, ada kelambatan yang signifikan dalam perkembangan neuropsik, polineuropati, kejang, pada bagian organ dan sistem lain – gangguan penglihatan karena distrofi retina, penurunan indra penciuman, gangguan fungsi hati (hepatomegali), jantung (kardiomiopati). Tidak ada pengobatan khusus saat ini, hanya simptomatik.Diet dengan pengecualian produk yang mengandung phytol (daging ruminansia, ikan, mentega, keju) direkomendasikan – ini dapat mengurangi gejala, termasuk neurologis, sehingga meningkatkan status kognitif pasien. Namun, prognosis untuk hidup dan kualitas hidup tidak baik.

Kondrodisplasia titik Rhizomelia dalam kasus Down sindrome

– Kondrodisplasia titik Rhizomelia [2]. Karena mutasi pada gen PEX1, perkembangan peroksisom terdistorsi dan asam fitanat terakumulasi, yang menyebabkan pemendekan tulang tungkai, malformasi jaringan tulang rawan, katarak dan signifikan, hingga keterbelakangan mental yang parah, gangguan perkembangan intelektual. Tidak ada pengobatan khusus saat ini. Meskipun diet yang membatasi makanan yang mengandung fitol dapat sedikit memperbaiki pasien, prognosis untuk kehidupan dan fungsi sosial umumnya buruk. 

Masalah Down sindrome dengan Bentuk serebral dari adrenoleukodystrophy terkait-X

– Bentuk serebral dari adrenoleukodystrophy terkait-X [3, 4]. Alasannya adalah cacat pada gen ABCD1, yang mengkode transporter peroksisomal: aktivitas enzim peroksisom menurun, dan BDCA terakumulasi dalam plasma, sel otak, dan organ lainnya. Pembentukan materi putih otak dan kelenjar adrenal terganggu. Pria lebih mungkin menderita adrenoleukodystrophy. Pada bagian dari sistem saraf, keterlambatan perkembangan neuropsik, defisit perhatian dan hiperaktif di catat. Penglihatan, pendengaran, fungsi motorik rusak. Tanpa terapi, penyakit berkembang agak cepat. Untuk pengobatan, diet di indikasikan dengan pengecualian makanan yang kaya OBCFA (ikan berlemak, kacang-kacangan, minyak sayur). Minyak Lorenzo belum menunjukkan kemanjuran yang cukup dalam studi buta, terkontrol plasebo. Transplantasi sel punca hematopoietik dan terapi penggantian glukokortikoid juga di lakukan. Uji coba terapi gen saat ini sedang berlangsung. Dengan awal pengobatan, kepatuhan terhadap diet, adalah mungkin untuk meningkatkan status kognitif pasien. 

Down sindrome karena gangguan metabolisme asam amino rantai cabang

Asam amino ini termasuk valin, leusin, dan isoleusin. Karena penyimpangan dalam metabolisme mereka, tubuh menumpuk berbagai asam, dan asidosis yang mengancam jiwa terbentuk. Ada beberapa bentuk penyakit:

– Kurangnya dehidrogenase asam amino rantai cabang, atau penyakit “sirup maple” [5]. Defisiensi enzim yang memecah valin, leusin dan isoleusin menyebabkan ketoasidosis: hiponatremia, edema dan atrofi jaringan otak terjadi, hiperamonemia berkembang selama asidosis dan, karena gangguan glukoneogenesis, hipoglikemia. Malfungsi rantai pernapasan muncul di mitokondria. Tugas utama dalam pengobatan adalah membatasi protein untuk mencegah konsumsi asam amino valin, leusin dan isoleusin: asupan ASI, susu, campuran kedelai, produk protein (daging, ikan, kacang-kacangan) terbatas. Campuran protein khusus tanpa asam amino rantai bercabang di gunakan.Prognosis tergantung pada bentuk penyakit, tingkat keparahannya dan waktu memulai pengobatan. Dengan kepatuhan terhadap diet dan kondisi yang menguntungkan, adalah mungkin untuk mencapai peningkatan fungsi kognitif.  

– Acidemia propionat [6]. Akibat defisiensi propionil-KoA karboksilase, asam propionat terakumulasi dan asidosis terbentuk. Keterbelakangan sistem saraf (hingga keterbelakangan mental dan kejang) di amati; pelanggaran metabolisme glukosa, hiperamonemia, seperti pada penyakit “sirup maple”. Metode utama terapi adalah diet terbatas protein, nutrisi pengganti dengan campuran protein tanpa valin, leusin dan isoleusin. Di mungkinkan untuk menggunakan biotin, karena merupakan kofaktor propionil-KoA karboksilase. Diet dan terapi substitusi dapat mengembalikan beberapa fungsi kognitif. 

– Acidemia metilmalonat [7] terjadi karena kekurangan vitamin B12, suatu kofaktor dari metilmalonil-KoA mutase, yang memetabolisme metilmalonil-KoA menjadi suksinil-KoA. Tubuh mengakumulasi asam methylmalonic; gejalanya mirip dengan acidemia propionat. Tampil diet rendah protein, campuran protein tanpa valin, leusin dan isoleusin, sebagai terapi pengganti – vitamin B12.

Down sindrome karena gangguan metabolisme metionin

Di antara gangguan metabolisme metionin, homosisteinuria memiliki bobot yang besar [8], yang penyebabnya adalah defisiensi cystathionine beta-synthase, yang memecah homocysteine ​​​​menjadi cystathionine. Homosistein terakumulasi, sebagian di metabolisme menjadi metionin, yang meningkatkan pembentukan trombus, secara negatif mempengaruhi pembentukan sistem saraf, jaringan ikat, organ penglihatan dan kerangka. Perawatannya menggunakan diet yang membatasi makanan yang mengandung metionin (biasanya daging, produk susu), dan L-sistein di gunakan sebagai terapi pengganti. Karena vitamin B6 adalah kofaktor cystathionine beta-synthase, pada homocystinuria mampu mengurangi homocysteine ​​​​dalam sel. Asam folat, vitamin B12, betaine terkadang di tambahkan. Jika pengobatan di mulai lebih awal, IQ mungkin tetap pada tingkat normal.Namun, strategi ini seringkali tidak cukup efektif. Perkembangan terbaru dalam terapi homocystinuria adalah pemulihan cystathionine beta-synthase dan peningkatan ekskresi homocysteine ​​​​dari tubuh.   

Fenilketonuria

Fenilketonuria [9] terjadi karena kurangnya hidroksilase fenilalanin, yang disebabkan oleh perubahan gen yang mengkode enzim ini. Karena akumulasi fenilalanin di otak dan darah, mikrosefali, gangguan kognitif, gejala autistik, gejala hiperaktif, ruam eksim berkembang. Tingkat keparahan penyakit tergantung pada konsentrasi fenilalanin dalam darah, oleh karena itu, tindakan terapeutik di tujukan untuk menghilangkannya dari tubuh. Karena kelebihan fenilalanin di metabolisme menjadi fenil keton, yang di ekskresikan dalam urin, metode skrining untuk fenilketonuria adalah dengan menentukan jumlah fenil keton dalam urin. 

Untuk pengobatan, diet ketat terutama di gunakan: makanan yang kaya akan fenilalanin (keju, kedelai, kacang tanah, kacang polong, hati) tidak termasuk. Campuran substitusi asam amino di gunakan yang tidak mengandung fenilalanin. Diet harus di patuhi seumur hidup. Prognosis lebih baik semakin cepat pengobatan di mulai. Di mulai pada hari-hari pertama setelah deteksi fenilketonuria, itu dapat menormalkan fungsi intelektual, yang di mulai hanya setelah beberapa tahun – tidak mempengaruhi mereka, memiliki efek positif hanya pada bidang kognitif. 

Galaktosemia

Galaktosemia [10] berkembang pada usia dini dengan kurangnya enzim yang terlibat dalam metabolisme galaktosa: galaktosa-1-fosfaturidil transferase, galaktokinase, uridin difosfat-galaktosa-4-epimerase . Paling sering, fungsi kognitif terpengaruh dengan defisiensi galaktosa-1-fosfat uridil transferase. Selain perubahan intelektual, anak dengan galaktosemia memiliki perawakan pendek, osteomalacia, dan gangguan gaya berjalan. Sebagai pengobatan utama, diet dengan pembatasan makanan yang mengandung galaktosa (madu, seledri, kiwi, paprika, keju, produk susu, alpukat, bayam, almond) di gunakan; jika di mulai sejak dini, anak dapat berkembang secara normal, meskipun ada risiko komplikasi seperti katarak, retardasi pertumbuhan, masalah bicara dan motorik.

Down sindrome karena gangguan metabolisme piruvat

– Defisiensi piruvat dehidrogenase [11] menyebabkan pembentukan asetil-KoA yang tidak mencukupi dari piruvat – ini memicu malfungsi dalam siklus Krebs, gangguan metabolisme energi dalam sel, akumulasi piruvat. Di masa depan, mereka berubah menjadi laktat, akibatnya, asidosis laktat berkembang. Struktur otak (batang, ganglia basal) terpengaruh, pembentukan kista di tingkatkan; perkembangan neuropsikis menderita. Diet ketogenik tinggi lemak dan rendah karbohidrat direkomendasikan sebagai pengobatan. Tujuannya adalah untuk memasok otak dengan energi melalui badan keton. Hal ini di perlukan untuk meresepkan tiamin dosis tinggi, yang merupakan kofaktor piruvat dehidrogenase. Penyakit ini progresif, dan inisiasi terapi dini dapat meningkatkan prognosis.

– Defisiensi piruvat karboksilase [12] (terlibat dalam glukoneogenesis), yang menyebabkan gangguan metabolisme energi dalam sel dan akumulasi laktat dengan perkembangan asidosis laktat. Penyakit ini di manifestasikan oleh cacat dalam perkembangan neuropsikis dan serangan epilepsi. Pengobatan di tujukan untuk menghilangkan asidosis dan menyediakan sumber energi alternatif bagi tubuh. Penambahan asam aspartat mengisi kembali siklus urea, tetapi gejala neurologis tidak terpengaruh. Penting untuk meresepkan triheptanoin, yang mendorong penetrasi benda keton ke otak – ia menggunakannya sebagai sumber energi; metode ini memerlukan studi lebih lanjut. Meskipun terapi, penyakit ini bersifat progresif. 

penyakit Krabbe

Penyakit Krabbe [13] terjadi karena defisiensi galaktoserebrosidase pada leukosit atau fibroblas kulit. Galactocerebrosidase di perlukan untuk pembentukan mielin, di kodekan oleh gen GALC. Pada bulan-bulan pertama, bayi baru lahir mengalami iritabilitas, kebutaan, tuli, dan kelumpuhan pseudobulbar. Seiring waktu, anak-anak berhenti bergerak; gangguan kognitif semakin meningkat, terkadang mencapai tingkat keterbelakangan mental. Diagnosis dini (pada hari-hari pertama setelah kelahiran) menggunakan metode skrining dan transplantasi sumsum tulang berikutnya membantu memperlambat perjalanan penyakit. 

Leukodistrofi metakromatik

Leukodistrofi metakromatik [14] dihasilkan dari defisiensi enzim arylsulfatase A (ARSA) yang disebabkan oleh mutasi pada gen ARSA. Sulfatida menumpuk, menyebabkan apoptosis glia dan neuron. Demielinasi terjadi oleh akson dan dendrit, oligodendrogliosit dan sel Schwann di hancurkan. Jika penyakit ini terjadi sebelum usia empat tahun, kelumpuhan progresif dan cacat intelektual berkembang, jika kemudian, gaya berjalan secara bertahap terganggu, gangguan intelektual terbentuk, gejala neuropati perifer meningkat. Saat ini tidak ada obat untuk distrofi metakromatik. Penelitian sedang di lakukan pada metode rekayasa genetika menggunakan adenovirus, dan kemungkinan terapi substitusi sedang di pelajari.  

Penyakit Niemann – Pilih

Penyakit Niemann-Pick [15] dikaitkan dengan mutasi pada gen SMPD1 dan aktivitas rendah dari enzim sphingomyelinase, yang menyebabkan akumulasi sphingomyelin dalam sel retikuloendotelial; di manifestasikan secara klinis oleh hati, insufisiensi paru, gangguan perkembangan neuropsik. Sebagai pengobatan, terapi penggantian sphingomyelinase di gunakan, yang tidak cukup, namun efektif dalam kaitannya dengan gejala kognitif. Selain itu, mereka menggunakan sumsum tulang atau transplantasi sel induk. 

Penyakit Tay – Sachs

Penyakit Tay-Sachs [16] berkembang sebagai akibat dari defisiensi -hexosaminidase A. Gangliosida menumpuk di lisosom neuron; pertumbuhan mikroglia meningkat, makrofag di aktifkan. Peradangan yang di hasilkan menyebabkan neurodegenerasi, di manifestasikan oleh ataksia, gangguan motorik, dan masalah bicara. Terapi penggantian enzim cukup efektif untuk gejala somatik, tetapi tidak mempengaruhi gejala kognitif. Saat ini, terapi rekayasa genetika berdasarkan adenovirus sedang di kembangkan. 

Skrining penyakit metabolik bawaan di lakukan di rumah sakit. Dari patologi ini, program skrining di Federasi Rusia termasuk fenilketonuria, homocystinuria, penyakit sirup maple, dan galaktosemia. Sisa penyakit di diagnosis ketika tanda-tanda yang sesuai muncul. 

Gejala penyakit metabolik, sebagai suatu peraturan, tidak terlalu spesifik. Ini bisa berupa kejang, keterlambatan pertumbuhan, gejala neuromuskular, disfungsi hati, perubahan fungsi ginjal, pembesaran beberapa organ (hati, jantung). Untuk mendiagnosis penyakit metabolik, kadar glukosa dan asam amino dalam serum darah di periksa, tes hati di lakukan, dan keberadaan asam organik dalam urin di tentukan. Menggunakan kromatografi dan spektrometri, jumlah asam amino dalam darah dan urin di perkirakan. Tingkat diagnosis berikutnya adalah pengujian genetik, yang di lakukan untuk mendeteksi mutasi yang sesuai pada gen. 

Meskipun tingkat saat obat dan uji sensitivitas tinggi, prognosis keterbelakangan mental semua esch e pesimis. Hanya dalam beberapa bentuk gangguan metabolisme keturunan adalah hal yang mungkin, jika terapi di mulai awal, untuk mencegah gangguan kognitif. Dalam kebanyakan kasus, terapi substitusi hanya membantu meningkatkan status somatik pasien. 


Bagikan:

By admin

Terima kasih telah membaca. Kami berharap anda memberikan saran, masukan dan komentar.